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化合物の評価応用例の紹介参考文献
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重要な低分子化合物とターゲット分子の結合特性を解明

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開発のなるべく早い段階で迅速にしかも豊富な情報を基にして候補薬を選択できれば医薬品開発の成功の確率は高くなります。非標識の相互作用解析法を用いた網羅的な評価により以下のような決定が可能となります。

結合の選択性

ターゲット分子との結合アフィニティーによる化合物のランキング

結合カイネティクスの詳細な解析

SAR/QSAR

熱力学適解析

in vitro 早期ADME特性解析(血漿タンパク質との結合性、リポソーム吸着)

結合サイトの研究

医薬品探索&開発における化合物評価への応用

「この解析法で重要なカイネティクス情報を得ることができました。この情報を使って、リード化合物の包括的な評価を下すことができました。他の測定法ではこれは不可能でした。」
Phillip Debnam, PhD, Senior Scientist, Avidex Ltd, Oxford, UK.

何百もの新薬候補リード化合物の研究が行われる開発段階では、新薬候補の低分子化合物(一般的に分子量<1000 Da)と標的タンパク質の相互作用を網羅的に解析することが非常に重要です。

医薬品の開発においては、成功の可能性の高い候補薬化合物をいかに短時間で絞り込むかということが重要で、迅速かつ充分に吟味した決定を下せるかどうかが成功の鍵を握っています。 Biacoreシステムは、重要な決定のための多様なパラメータを提供することができます。

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5リードシリーズからの化合物の結合および解離速度図(Avidex Ltd)。
黄色で示された範囲内にある化合物は、アフィニティーは高くないので、従来のスクリーニングであれば排除されるところでしたが、Biacore S51を用いたカイネティクス解析によると解離速度が非常に遅いために、候補薬として選択されました。
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開発初期で非標識のin vitro ADME解析はPK(薬物動態)に関連する有用な情報をもたらします。センサーチップの疎水表面に捕捉したリポソームへの結合レベルによって化合物をランキングしました。20種類の化合物と2種類のリポソーム(Avanti ブレンドとPOPCリポソーム)との結合量はfraction absorbed (Fa)の文献値と非常にいい相関が見られました。

的確な候補薬の選択とリード化合物の至適化により開発の生産性の向上と経費節減を実現:

高品質なデータと情報量豊富な結合データにより化合物の的確な選択を促進

開発初期において薬効、安全性を反映する化合物の評価が可能

ターゲットタンパク質と化合物との結合を直接測定するアッセイによりこれまで困難であった未知の基質を持つターゲットの解析が可能となりました。

既存の手法に比べてより少ない量のターゲットタンパク質で測定可能

お客様の用途にあったシステムは?

GoodGood
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Biacore T100
タンパク質相互作用解析の比類ないパフォーマンス ─ 研究から品質管理(QC)まで

タンパク質の特性解析のためのアッセイ法の開発: 低分子化合物の相互作用

タンパク質治療薬の解析、品質管理への応用

21 CFR Part 11 Compliance
Excellent
Biacore A100
比類ない生産性でタンパク質相互作用解析
多数のターゲットタンパク質を用いて選択性の高い結合分子を同定することが医薬品開発成功の鍵

結合特性(アフィニティー、カイネティクス)情報を最高の生産性で取得

マルチプレックス、並行解析により化合物の挙動に関する情報を取得

Excellent